此后，美国为封锁古巴开始做准备。当天下午6点，美国国家安全委员会召开会议，就封锁古巴的细节进行部署。外交上，美国务院官员开始对美洲国家组织进行拉拢工作；艾奇逊被派到欧洲，向戴高乐和北约组织通报美国即将采取的行动。宣传上，美国新闻署与各家私营电台做出专题节目转播安排，准备把肯尼迪的讲话用西班牙语对古巴和拉丁美洲播放。军事上，美三军加强戒备，海军在加勒比海部署了180艘舰艇；B—52轰炸机部队奉命满载原子武器在空中进行值班飞行；第一装甲师深夜从得克萨斯出发，开往佐治亚州的港口准备上船，美军还有另外5个师也处于戒备状态。
10月22日下午6时，美国国务卿腊斯克会晤了苏联驻美大使多勃雷宁，以严厉口气要求苏联从古巴撤走中程导弹等进攻性武器。35分钟后，肯尼迪就向美国和全世界发表了那篇严厉的声明，披露苏联在古巴部署中程导弹、宣布美国的封锁对策。次日，肯尼迪签署了美国对古巴实行海上封锁的公告。
